М градиент сыворотки

Моноклональная гаммапатия: причины, симптомы, диагностика, методы лечения, отзывы

М градиент сыворотки

Моноклональная гаммапатия является собирательным понятием, объединяющим ряд заболеваний, в основе появления которых лежит нарушение работоспособности В-лимфоцитов, приводящее к стойким патологическим секрециям одного клона иммуноглобулинов либо же составляющих их цепей.

Доброкачественный и злокачественный характер заболевания

Итак, моноклональная гаммапатия доброкачественной может быть тогда, когда клональные популяции клеток, которые секретируют аномальные иммуноглобулины, не проявляют тенденции к неконтролируемому размножению и росту или к хаотичному возрастанию продукции аномальных белков.

Патология может носить и злокачественный характер, когда клональные популяции, производящие аномальный белок, склонны к неконтролируемому постоянному росту, а вместе с тем и размножению. Как следствие обычно увеличивается секреция этого белка.

К злокачественным формам моноклональных гаммапатий относят, например, макроглобулинемию Вальденстрема, заболевание легких цепей и прочее. Злокачественная форма недуга в целом менее чувствительна к химиотерапии по сравнению с большинством прочих гемобластозов.

Причины патологии

Заболеваемость этим недугом повышается с возрастом (от одного процента у людей, которые находятся в возрасте 25 лет, до четырех процентов у лиц старше семидесяти лет).

Моноклональную гаммапатию встречают в сочетании с другими патологиями, при которых причиной продуцирования М-протеина выступают антитела, формируемые в большом количестве в качестве ответа на продолжительный антигенный стимул.

Стоит отметить, что доброкачественные формы моноклональных гаммапатий зачастую развиваются в качестве последствия хронической чрезмерной стимуляции. Последняя как раз и приводит к усиленному размножению некоторых клонов плазматических клеток.

К примеру, именно таким характером обладают доброкачественные гаммапатии, которые наблюдаются после пересадки костного мозга. Намного реже подобное фиксируется непосредственно после пересадки тканей или при наличии некоторых хронических инфекций.

Симптомы

Моноклональная гаммапатия нередко протекает у людей бессимптомно, правда, могут также встречаться и периферические нейропатии. Несмотря на то, что большинство примеров заболевания оказываются доброкачественными, в 25 процентах случаев этот недуг может прогрессировать в В-клеточные опухоли, а кроме того, в миелому либо же в макроглобулинемию.

Симптомы моноклональной гаммапатии не должны остаться без внимания.

Диагностика

иммуноглобулина в сыворотке оценивается с помощью проведения электрофореза. Иммуноглобулины могут двигаться в электрическом поле с различной скоростью и образуют в зоне гамма-глобулинов достаточно широкий пик. При развитии моноклональной гаммапатии (код по МКБ-10 – D47.

2) содержание в сыворотке гамма-глобулинов обычно у людей возрастает, и на электрофореграмме в этом районе обнаруживают острый пик, который называют М-градиентом. Реже он может появляться в зоне бета- или альфа-глобулинов.

Порог чувствительности данного метода составляет пять грамм на литр. Моноклональную форму М-градиента подтверждают выявлением одного вида тяжелых и легких цепей во время иммуноэлектрофореза.

Таким образом, М-градиент оценивается количественно (с помощью проведения электрофореза) и качественно (посредством иммуноэлектрофореза).

В том случае, если моноклональный характер секреции был доказан, то в дальнейшем разумно применять только электрофорез. Величина М-градиента сообщает о массе опухоли. М-градиент выступает надежным, но специфичным для массового обследования опухолевым маркером.

Он встречается не только в моноклональных гаммапатиях, но и при различных лимфопролиферативных патологиях. Например, подобное наблюдается при наличии у пациента хронического лимфолейкоза и клеточной лимфомы.

Также это фиксируется на фоне злокачественных новообразований в виде хронического миелолейкоза, рака груди и толстой кишки, а кроме того, на фоне ряда аутоиммунных патологий (ревматоидный артрит, миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми антителами).

А также при прочих заболеваниях (цирроз печени, саркоидоза, паразитарные болезни, гангренозная пиодермия, болезни Гоше).

Редкое кожное заболевание под названием склеромикседема Готгрона тоже, как правило, сопровождается моноклональной гаммапатией. При этом недуге в дерме может откладываться положительно заряженный иммуноглобулин, который несет лямбда-цепи. Не исключается, что данные антитела могут быть направлены против некоторых элементов дермы.

Природа М-градиента при различных гаммапатиях неодинакова. Он представляет собой нормальные иммуноглобулины, аномальные или их фрагменты. Не исключена секреция отдельных цепей: легких либо тяжелых.

В двадцати процентах случаев миеломным недугом секретируются лишь легкие цепи, появляющиеся в моче в виде белка Джонса.

Некоторыми плазмоклеточными опухолями (в особенности, солитарными костными и мягкотканными плазмоцитомами) секретируется моноклональный белок меньше чем в трети всех случаев.

В процессе диагностики врачи отмечают, что частота секреции иммуноглобулинов при наличии миеломного недуга пропорциональна их обычному содержанию в сыворотке.

Лечение

Терапия моноклональной гаммапатии (по МКБ-10 недугу присвоен код D47.2) обычно не требуется, правда, учитывая повышенный риск гемобластозов, пациентов с этой парапротеинемией нужно регулярно обследовать.

У 47 процентов больных парапротеинемия может сохраняться пожизненно (но не выступает причиной смерти).

Среди шестнадцати процентов пациентов развивается миеломная болезнь, а у десяти процентов уровень парапротеина может увеличиваться до значений, которые превышают три грамма.

Также стоит отметить, что у трех процентов больных развивается первичный амилоидоз наряду с макроглобулинемией Вальденстрема, у такого же количества больных наблюдаются другие гемобластозы.

Гемобластозы могут развиваться у семнадцати процентов больных спустя десять лет. Они развиваются у 33 процентов через двадцать лет непосредственно после установления диагноза о наличии моноклональной гаммапатии доброкачественного характера.

Порой пациентов в рамках лечения подвергают химиотерапии.

Таким образом, первичное доброкачественное, хроническое и безсимптомное состояние не требует специального лечения моноклональной гаммапатии. Но пациентам необходим продолжительный контроль количества моноклонального иммуноглобулина в крови. То есть все лечение в данном случае сводится к тому, чтобы ждать и наблюдать.

Моноклональная гаммапатия неясного генеза

Такая гаммапатия нередко отличается потенциально злокачественной опухолью системы крови. Ниже приведены особенности этого типа патологии:

  • При неясном генезе у пациента может наблюдаться доброкачественное состояние, которое будет предраковым.
  • Риски перехода патологии в опухоль зависят от свойств количества и типа продуцируемого парапротеина, а кроме того, от соотношения тяжелых и легких цепей.
  • Состояние может возникать в результате мутаций В-лимфоцитов, являющихся клетками в норме вырабатывающими иммуноглобулины, то есть белки, которые защищают от инфекций.
  • Как правило, спустя двадцать лет гаммапатия неясного генеза может переходить в опухоль у сорока процентов пациентов.
  • Этот тип гаммапатии никогда не лечат химиотерапией.

Характеристика и особенности гаммапатии, отличающейся неясным генезом

Итак, речь идет о биохимическом состоянии, когда в крови находится аномальный М-белок, являющийся неправильным фрагментом иммуноглобулина либо его легкой цепи, синтезирующегося одной линией плазмоцитарных клеток костного мозга. Неправильным его именуют, так как он не выполняет никаких полезных для организма функций, выступая браком в белковом производстве. В нормальном состоянии его концентрация в крови должна быть минимальная.

В большинстве ситуаций уровень М-протеина бывает низким и не увеличивающимся со временем. Но в некоторых ситуациях он может критически возрастать, переходя во множественную миелому или прочие моноклональные гаммапатии.

Патология, которая отличается неясным генезом, характеризуется медленным делением клона плазмоцитов и выделением М-протеина в низком количестве. Также на фоне этого заболевания отсутствуют признаки множественной миеломы, AL-амилоидоза или прочих лимфопролиферативных недугов.

Частота этой патологии в популяции составляет около одного процента и растет, как правило, с возрастом. После пятидесяти лет недуг обнаруживается у трех процентов населения, а среди мужчин, которые старше восьмидесяти, – у каждого двенадцатого. Моноклональные гаммапатии неопределенного значения составляют шестьдесят процентов всех патологий такого рода.

Причины

Причины такой формы гаммапатии, как это видно из названия, к сожалению, неясны. Известны лишь следующие факторы риска:

  • Прежде всего, это возраст, так как чем он больше, тем выше вероятность развития недуга.
  • Этим заболеванием преимущественно страдают лица мужского пола.
  • Контакты с пестицидами, то есть риску особенно подвергаются сельскохозяйственные работники.
  • Наличие множественной миеломы или моноклональной гаммаптии, отличающейся неясным генезом среди близких и прямых родственников.

На сегодняшний день в точности не установлено, вследствие чего образуется опухоль. Существует рабочая гипотеза о последовательном изменении в генах, которые кодируют образование иммуноглобулина и появление М-белка.

Непосредственно между моноклональными гаммапатиями и множественной миеломой лежит долгий путь генетической перестройки в плазматической клетке. Патология с неясным генезом предполагает одну линию В-лимфоцитов, которые вырабатывают большее количество М-протеина.

Множественной миеломой называют клона опухолевых клеток, который находится первоначально только в костях, а далее распространяется и в остальные органы.

Классификация патологии

Моноклональная гаммапатия неясного генеза в медицине делится на следующие вариации:

  • Лимфоплазмоцитарную гаммапатию, которая крайне редко может переходить во множественную миелому, но способна трансформироваться в макроглобулинемию или прочие неходжкинские лимфомы.
  • Плазмоцитарную гаммапатию, являющуюся клональной пролиферацией плазматических клеток.

Инструментальные обследования

В качестве инструментальных исследований внимание уделяется следующим процедурам:

  • Рентгену костей скелета, таким образом, проводится исследование позвоночника, черепа, костей таза, бедренных и коленных суставов и так далее.
  • Выполнение магнитного резонансного исследования, являющегося золотым стандартом в диагностике изменений в костях при моноклональных гаммапатииях. Стоит отметить, что при возникновении боли в любой из костей магнитная резонансная томография обязательна.
  • Компьютерная томография в первую очередь нацелена на раннее обнаружение других опухолей крови, в которые может перейти это заболевание.
  • Выполнение стернальной пункции или трепанобиопсии. Такая процедура необходима при наличии аномального индекса каппа-лямбды или одного из симптомов.
  • Проведение денситометрии, то есть оценки плотности костных тканей.

Как проходит лечение моноклональной гаммапатии неясного генеза? Такая патология не требует лечения. Однако иногда это состояние «неполного здоровья» переходит в более серьезное заболевание, поэтому надо регулярно наблюдаться у гематолога. Могут пройти годы наблюдения до того, как случится такой переход.

У детей

Рассматриваемая патология является локализованным и, как правило, самолимитируемым заболеванием среди детей, которые находятся в возрасте от пяти до десяти лет, и молодых взрослых пациентов до тридцати.

Зачастую поражаемыми органами при моноклональной гаммапатии у детей являются кости, а кроме того, легкие. Поражение костей нередко превалирует, но часто наблюдается и вовлечение эндокринных желез.

Это заболевание крайне неблагоприятно протекает у детей, которые находятся в возрасте до двух лет.

Боли в спине

Боли в спине при моноклональной гаммапатии нередко возникают у тех пациентов, у которых отмечается рост опухоли в позвонке либо же в районе околопозвоночных мягких тканей.

Подобные дискомфортные ощущения могут также возникать и при наличии признаков сдавления корешков или спинного мозга.

В рамках исследования для устранения дискомфорта пациентам делают магнитную резонансную томографию, позволяющую выявить поражение спинного мозга, а кроме того, оценивать выраженность патологического состояния позвоночника.

Отзывы врачей и пациентов

В отзывах касательно поддержки пациентов с этим заболеванием врачи пишут о том, что проведение электрофореза белковых фракций служит незаменимым инструментом для осуществления скрининга и диагностики злокачественных форм моноклональных гаммапатий, сопутствующих иммунопролиферативным заболеваниям.

Источник: https://FB.ru/article/415876/monoklonalnaya-gammapatiya-prichinyi-simptomyi-diagnostika-metodyi-lecheniya-otzyivyi

Иммунологическая диагностика множественной миеломы и парапротеинемий

М градиент сыворотки

Парапротеинемии или моноклональные гаммапатии характеризуются клональной экспансией плазматических клеток. При пролиферации клона плазматических клеток увеличивается синтез иммуноглобулина, представленного одним классом, подклассом и изотипом, в состав которого входят тяжелые и легкие белковые цепи одного типа.

При электрофоретическом разделении белков сыворотки крови этот иммуноглобулин мигрирует в виде компактной полосы, которая определяется на фоне других белковых фракций. Такой иммуноглобулин называют моноклональным иммуноглобулином или парапротеином.

При электрофорезе белков сыворотки его иногда называют М-пиком или М-градиентом.

Заболевания, характеризующиеся синтезом парапротеина, включают множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, несекретирующую миелому, тлеющую миелому, моноклональную гаммапатию неуточненного значения (MGUS/МГНЗ), солитарную плазмацитому, миелому с продукцией легких цепей, болезнь отложения легких цепей (БОЛЦ), некоторые формы лимфом, парапротеинемическую полинейропатию, криоглобулинемию, холодовую гемолитическую анемию (моноклональная), первичный системный амилоидоз (AAL), POEMS-синдром.

Парапротеин представлен иммуноглобулином IgG примерно у 50% больных с парапротеинемией, IgA-у 20%, IgD-у 2%, IgM-у 0.5%. В соответвие с международными рекомендациями, первичным лабораторным исследованием при подозрении на моноклональную гаммапатию является Скрининг парапротеинов в сыворотке (код 02-07-006).

  Данный метод представляет разновидность иммунофиксации, при которой белки сыворотки разделяются с помощью электрофореза, а на отдельной электрофоретической дорожке проводится иммунофиксация с антисывороткой направленной против тяжелых цепей IgG, IgM, IgA и легких цепей иммуноглобулинов.

При наличии подозрения на присутсвие парапротеина в электрофореграмме скрининговый иммунофиксационный метод позволяет обнаружить наличие парапротеина и расчитать его количество.

При обнаружении М-пика проводится типирование парапротеина с панелью антисывороток IgG, IgA,IgM, IgE, IgD, легких цепей каппа и лямбда (Типирование парапротеина в сыворотке крови, код 02-07-008). Данный тест позволяет определять состав парапротеина.

Изменения концентрации парапротеина служит показателем эффективности лечения миеломы. Мониторинг концентрации парапротеина  на фоне терапии должен осуществляться каждые 3 месяца. Если содержание парапротеина снизилось ниже детектируемого, повторное измерение целесообразно проводить через 6 или 12 месяцев.

У 20% больных парапротеин представлен только свободными цепями иммуноглобулина каппа и лямбда. Данное состояние называется миеломой Бенс-Джонса. Свободные легкие цепи в этом случае могут быть обнаружены в сыворотке крови (Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в сыворотке, код 02-07-002).

Нужно также отметить важность дифференциального диагноза злокачественных форм парапротеинемий (множественная миелома, тлеющая миелома и другие) от доброкачественных (МГНЗ). .Кроме этого, легкие цепи иммуноглобулинов могут быть обнаружены в моче благодаря концентрирующему эффекту.

Легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях агрегируются в моче и образуют белок Бенс-Джонса. При доброкачественных парапротеинемиях белок Бенс-Джонса в моче не обнаруживается, что позволяет использовать его выявление в качестве основного метода скрининга злокачественных форм парапротеинемий.

 Выявление белка Бенс-Джонса проводится с помощью исследования  Скрининг белка Бенс-Джонса в разовой моче (код 02-05-004).

При обнаружении белка Бенс-Джонса проводится типирование его состава с помощью панели антисывороток (Иммунофиксация белка Бенс-Джонса с панелью антисывороток, код 02-05-007).

Комбинированное исследование парапротеина в сыворотке и белка Бенс-Джонса в моче позволяет исключить диагноз парапротеинемии (и моноклональной гаммапатии) при неясной клинической картине (Скрининг парапротеинов в сыворотке и моче, код 02-0705-005).

Моноклональный белок в сыворотке или в моче является кардинальным признаком миеломной болезни , но обнаруживается  только у 82% больных при электрофорезе белков. Точность обследования повышается до 93%, когда добавляется сывороточная иммунофиксация, и до 97%, когда добавляется определение свободных легких цепей.

Список литературы

  1. Bianchi G Ghobrial IM Does My Patient with a Serum Monoclonal Spike have Multiple Myeloma? Hematol Oncol Clin North Am. 2012 ; 26(2): 383–393.
  2. Rajkumar SV,   Kumar  S. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment . Mayo Clin Proc 2016;  91 (1): 101–119

Документы

Источник: https://labmd.ru/sections/mieloma-i-paraproteinemii/immunologicheskaya-diagnostika-mnozhestvennoj-mielomy-i-paraproteinemij

Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости

М градиент сыворотки

Моноклональная гаммапатия (МГ) – собирательное понятие, объединяющее ряд заболеваний в основе развития которых лежит нарушение функционирования В-лимфоцитов, приводящая к стойкой патологической секреции одного клона иммуноглобулинов и/или составляющих их цепей. 

На рисунке представлены данные по распределению диагнозов МГ специализированного центра клиники Mayo. При этом в неспециализированных многопрофильных стационарах отмечается бóльший процент MGUS и множественной миеломы (ММ) выше, однако выявляемость AL-амилоидоза и других, более редких МГ, ниже.

Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS)

Диагноз MGUS выставляется при выявлении моноклонального протеина в отсутствие признаков ММ, AL-амилоидоза, MW, лимфопролиферативных заболеваний плазмацитомы или других плазмаклеточных дискразий. Диагностические критерии MGUS представлены в таблице. 

Диагностические критерии MGUS

1. М-градиент сыворотки

2. Количество плазматических клеток в костном мозге

3. Отсутствие признаков В-клеточной пролиферации.

4. Отсутствие признаков поражения внутренних органов.

MGUS выявляется приблизительно у 3,2% людей, старше 50 лет. У пожилых, старше 70 лет частота его обнаружения возрастает до 5,3%. Отмечается двукратное преобладание лиц с темным цветом кожи, а также связь с воспалительными и инфекционными заболеваниями.

По данным различных авторов, от 50 до 65% всех моноклональных гаммапатий, особенно на ранней стадии, первоначально диагностируются, как MGUS ,что ведет к существенно недооценке их распространенности. В исследовании клиники Mayo 73% моноклональных протеинов идентифицированы, как IgG, 14% – IgM, 11% – IgA, 2% – биклональные.

Изредка отмечаются высокие концентрации изолированной СЛЦ MGUS мочи. 

MGUS и моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов

Продолжительное наблюдение исходами 1384 пациентов с MGUS проведено в клинике Mayo. Включение пациентов происходило между 1060 и 1994 г. Средняя продолжительность наблюдения составила 15,4 года (0-35 лет), за время которого прогрессирование заболевания отмечалось у 115 пациентов (~1% в год).

Наиболее важным фактором прогрессирования оказалась изначальная величина концентрации М-градиента. Также имел значение класс иммуноглобулина: пациенты с IgM и IgA имели пятикратный риск прогрессирования. Kyle R.A. и соавт. ретроспективно проанализировав 213 пациентов с IgM-MGUS, отметили крайне высокий риск их прогрессирвоания в MW (262-кратный) и лимфому (15-кратный).

Связи прогрессирования заболевания с субклассами иммуноглобулинов выявлено не было.

Стратификация риска MGUS и СЛЦ

В 2005 году Rajkumar S.V. и соавт. представили результаты исследования 1148 пациентов с MGUS. Выявлено существенное увеличение риска озлокачествления MGUS у пациентов с нарушением соотношения κ/λ цепей (относительный риск 2,6), вне зависимости от величины и типа MGUS.  

Эти исследования легли в основу обновленной стратификационной модели риска прогрессирования MGUS, рекомендованную к применению IMWG MGUS в 2010 году (табл.). 

Стратификационная модель риска прогрессирования MGUS

*Факторы риска: 1). градиент ≥15 г/л; 2). IgM или IgA тип М-градиента; 3). Нарушение соотношения κ/λ цепей. 

Увеличение относительного риска прогрессирования MGUS при нарастании нарушения соотношения κ/λ цепей связано с клональной эволюцией плазматических клеток. Молекулярные и генетические механизмы, ведущие к трансформации MGUS в ММ, в конечном итоге приводят к разобщению синтеза легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов и нарушению синтеза моноклональных СЛЦ. 

Результаты проведенных исследований вновь подняли волyу обсуждений относительно необходимости и сроков лечения пациентов с MGUS. Согласно сложившейся практике, обследование пациентов с MGUS, направленное на выявление признаков прогрессирования заболевания, происходило ежегодно.

Согласно консенсусу IMWG MGUS 2010 года при выявлении MGUS повторное обследование пациентов должно проводиться через 3-6 месяцев, в зависимости от установленного риска прогрессирования.

Пациенты с низким риском прогрессирования (~40%) могут проходить повторное обследование раз в 2-3 года. 

Несмотря на установление к настоящему времени все большего количества факторов риска прогрессирования заболевания, в настоящее время данных относительно необходимости проведения превентивной терапии пациентов с высоким риском прогрессирования MGUS отсутствуют, что требует проведения дополнительных исследований. 

Rawstron A.C. и соавт. в небольшом исследовании показали, что фенотип плазматических клеток (CD138/38/45) и СЛЦ сыворотки формируют отдельный независимый фактор риска прогрессирования MGUS. Ожидается проведение более крупных исследований.

MGUS, как предтеча развития ММ

До недавнего времени существовало крайне ограниченное число работ, посвященных вопросу частоты развития ММ, как следствие MGUS,так и de novo. В 2009 году Weiss B.M. и соавт. исследовав группу из 30 пациентов с ММ, установили, что в 27 случаях развитию ММ предшествовала MGUS.

С помощью электрофореза белков сыворотки М-градиент был выявлен у 21 пациента (78%), при использовании только СЛЦ – у 6 (22%). Из 3-х пациентов, заболевших ММ de novo, 1 имел единственный образец сыворотки за 9,5 лет до установки диагноза, у 2-х других пациентов развивших IgD ММ, образцы сыворотки получены за 3,5 и 5 лет до установления диагноза.

Таким образом, истинная частота обнаружения MGUS возможно могла превышать 27/30. 

Landgren O. и соавт. проанализировав 77,469 здоровых добровольцев, включенных в US PLCO (Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian) скрининговое исследование, сформировали группу из 71 пациента, развивших ММ. Сывороточные образцы были получены в промежутке между 2-10 годами до развития ММ.

Образцы сыворотки исследовались на наличие М-градиента (ЭБС, ИФЭС, СЛЦ). MGUS выявлялась в 100.0% (87.2%-100.0%), 98.3% (90.8%-100.0%), 97.9% (88.9%-100.0%), 94.6% (81.8%-99.3%), 100.0% (86.3%-100.0%), 93.3% (68.1%-99.8%), и 82.4% (56.6%-96.

2%) за 2, 3, 4, 5, 6, 7, и 8+ лет до установления диагноза ММ, соответственно.

Короткая ссылка на новость: https://zdrav-med.ru/~fH6Ad

Источник: https://zdrav-med.ru/articles/immunology-alergology/monoklonalnaya-gammopathy-of-unknown-significance/

О вашем здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: