Односторонний антагонизм

Антагонизм в фармакологии: определение понятия и примеры

Односторонний антагонизм

В современном мире существует огромное количество лекарственных средств. Кроме того, что каждое из них обладает конкретными физическими и химическими свойствами, они еще являются участниками определенных реакций в организме.

Так, например, при одновременном употреблении двух и более препаратов они могут вступить во взаимодействие друг с другом.

Это может привести как к взаимному усилению действия одного или обоих средств (синергизму), так и к их ослаблению (антагонизму).

Ниже будет подробно рассмотрен второй тип взаимодействия. Итак, антагонизм в фармакологии. Что это?

Описание данного явления

Определение антагонизма в фармакологии произошло от греческого: anti – против, agon – борьба.

Это тип взаимодействия лекарственных средств, при котором происходит ослабление или исчезновение лечебного эффекта одного или каждого из них. При этом вещества делятся на две группы.

  1. Агонисты – те, что при взаимодействии с биологическими рецепторами получают от них отклик, тем самым оказывая свой эффект на организм.
  2. Антагонисты – те, что неспособны самостоятельно стимулировать рецепторы, так как обладают нулевой внутренней активностью. Фармакологический эффект таких веществ обусловлен взаимодействием с агонистами или медиаторами, гормонами. Они могут оккупировать как одинаковые рецепторы, так и разные.

Говорить об антагонизме можно только в случае точных дозировок и конкретных фармакологических эффектов препаратов. Например, при их ином количественном соотношении может произойти ослабление или полное отсутствие действия одного или каждого, а может, наоборот, произойти их усиление (синергизм).

Точную оценку степени антагонизма можно дать только с помощью построения графиков. Такой метод наглядно демонстрирует зависимость отношений между веществами от их концентрации в организме.

Виды взаимодействия препаратов друг с другом

В зависимости от механизма, существует несколько видов антагонизма в фармакологии:

  • физический;
  • химический;
  • функциональный.

Физический антагонизм в фармакологии – взаимодействие лекарств между собой обусловлено их физическими свойствами. Например, активированный уголь – абсорбент. При отравлении какими-либо химическими веществами употребление угля нейтрализует их действие и выводит токсины из кишечника.

Химический антагонизм в фармакологии – взаимодействие препаратов обусловлено тем, что они вступают в химические реакции друг с другом. Данный тип нашел большое применение в области лечения отравлений различными веществами.

Например, при отравлении цианидами и введении «Тиосульфата натрия» происходит процесс сульфирования первых. В итоге они превращаются в менее опасные для организма роданиды.

Второй пример: при отравлении тяжелыми металлами (мышьяк, ртуть, кадмий и другие) применяются «Цистеин» или «Унитиол», которые нейтрализуют их.

Перечисленные выше виды антагонизма объединяет то, что в их основе лежат процессы, которые могут протекать как внутри организма, так и в окружающей среде.

Функциональный антагонизм в фармакологии отличается от двух предыдущих тем, что он возможен только в теле человека.

Делится данный вид на два подвида:

  • непрямой (косвенный);
  • прямой антагонизм.

В первом случае лекарственные средства оказывают воздействие на разные элементы клетки, но при этом один устраняет действие другого.

Например: курареподобные препараты («Тубокурарин», «Дитилин») воздействуют на скелетные мышцы через холинорецепторы, при этом они устраняют судороги, которые являются побочным действием стрихнина на нейроны спинного мозга.

Прямой антагонизм в фармакологии

Данный вид требует более детального изучения, так как включает в себя множество различных вариантов.

В этом случае препараты действуют на одинаковые клетки, тем самым подавляя друг друга. Прямой функциональный антагонизм делится на несколько подвидов:

  • конкурентный;
  • неравновесный;
  • не конкурентный;
  • независимый.

Конкурентный антагонизм

Оба вещества взаимодействуют с одними и теми же рецепторами, при этом выступая друг для друга соперниками. Чем больше молекул одного вещества свяжется с клетками организма, тем меньше рецепторов смогут занять молекулы другого.

Очень много лекарственных препаратов вступают именно в конкурентный прямой антагонизм. Например, «Димедрол» и «Гистамин» взаимодействуют с одними Н-гистаминовыми рецепторами, при этом они являются конкурентами друг для друга. Аналогично обстоит ситуация с парами веществ:

  • сульфаниламиды («Бисептол», «Бактрим») и парааминобензойная кислота (сокращенно: ПАБК);
  • фентоламин – адреналин и норадреналин;
  • гиосциамин и атропин – ацетил-холин.

В перечисленных примерах одно из веществ является метаболитом. Однако конкурентный антагонизм возможен и в тех случаях, когда ни одно из соединений таковым не будет. Например:

  • «Атропин» – «Пилокарпин»;
  • «Тубокурарин» – «Дитилин».

В основе механизмов действия многих препаратов лежит и антагонистическое отношение с другими веществами. Так сульфаниламиды, конкурируя с ПАБК, оказывают на организм противомикробный эффект.

Блокировка рецепторов холина «Атропином», «Дитилином» и некоторыми другими лекарствами объясняется тем, что они конкурируют с ацетилхолином в синапсах.

Множество лекарств классифицируется именно на основе их принадлежности к антагонистам.

Неравновесный антагонизм

При неравновесном антагонизме два препарата (агонист и антагонист) тоже взаимодействуют с одинаковыми биорецепторами, но взаимодействие одного из веществ практически необратимо, так как после этого активность рецепторов значительно снижается.

Второму веществу не удается успешно взаимодействовать с ними, в каком бы количестве он ни пытался оказать эффект. В этом заключается данный вид антагонизма в фармакологии.

Пример, который является самым ярким в данном случае: дибенамин (в роли антагониста) и норадреналин или гистамин (в роли агонистов). В присутствии первого вторые не в состоянии оказать свой максимальный эффект даже при очень высоких дозировках.

Неконкурентный антагонизм

Неконкурентный антагонизм заключается в том, что один из препаратов взаимодействует с рецептором вне его активного центра. В результате этого снижается эффективность взаимодействия с этими рецепторами второго препарата.

Примером такого отношения веществ является действие гистамина и бета-адреномиметиков на гладкую мускулатуру бронхов. Гистамин возбуждает H1 рецепторы клеток, тем самым вызывая сужение бронхов. Бета-адреномиметики («Сальбутамол», «Допамин») действуют на бета-адренорецепторы и вызывают расширение бронхов.

Независимый антагонизм

При независимом антагонизме лекарственные вещества действуют на разные рецепторы клетки, изменяя ее функцию в противоположных направлениях. Например, спазм гладких мышц, вызываемый карбахолином в результате его воздействия на м-холинорецепторы мышечных волокон, уменьшается адреналином, расслабляющим гладкие мышцы через адренорецепторы.

Заключение

Чрезвычайно важно знать что это такое антагонизм. В фармакологии существует множество видов антагонистических отношений между лекарствами.

Это обязательно нужно учитывать врачам при одновременном назначении пациенту нескольких препаратов и провизору (или фармацевту) при их отпуске из аптеки. Это поможет избежать непредвиденных последствий.

Поэтому в инструкции по применению любого лекарства всегда имеется отдельный пункт о взаимодействии с другими веществами.

Источник: https://FB.ru/article/388476/antagonizm-v-farmakologii-opredelenie-ponyatiya-i-primeryi

Антагонист (фармакология)

Односторонний антагонизм

Антагонистом рецептора в биохимии и фармакологии называется вещество, которое не вызывает биологического ответа при связывании с рецептором, но, при этом, блокирует или подавляет ответ, вызванную агонистами данного рецептора.

В фармакологических моделях антагонистам присуща сродство, но не присуща эффективность в отношении соответствующих рецепторов их связывания подавляет эффекты агонистов и обратных агонистов на рецепторе.

Антагонисты могут связываться как с тем же местом связывания (сайтом) на рецепторе, что и агонист (конкурентные антагонисты), так и с другими рецепторными сайтами (неконкурентные и бесконкурентная антагонисты).

В зависимости от силы связывания антагониста с рецептором (то есть, фактически значение константы диссоциации комплекса рецептор-антагонист) эффект антагониста может быть обратным или необратимым: последний случай наблюдается, когда диссоциация антагониста с рецептора является практически невозможной.

Большинство антагонистов — лекарственных средств являются конкурентными по природе своего действия; кроме того, в фармакологии поиск и совершенствование лекарственных средств в случае антагонистов ведется преимущественно среди веществ-антагонистов с конкурентным типом действия: это обусловлено простыми математическими моделями, необходимыми для предсказания характеристик их эффектов. В нейрофармакологии и нейрофизиологии учитывая, что высокоаффинные антагонисты нейрорецепторы способны нарушать связи между нервными клетками, их хроническое употребление считается опасным.

Биохимическое определение понятия “антагонист” было предложено химиками Ариенсом и Стивенсом в 1950-е годы; современное определение антагониста базируется на оккупированной модели рецепторного действия.

Оно определяет в качестве антагонистов только те соединения, имеющие противоположные эффекты при воздействии на некоторое рецептор.

Также это определение используется для “физиологических антагонистов”: веществ, которые имеют противоположные физиологические эффекты, но реализуют их благодаря действию на различные рецепторы.

Примером физиологического антагонизма могут быть гистамин, который снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов путем воздействия на рецепторов Н1, и адреналин, который повышает артериальное давление благодаря активации β-адренорецепторов.

Понимание механизмов рецепторной активации и деактивации, как и теория рецепторов в целом, меняются со временем вместе с биохимическим определением понятия рецепторного антагониста. Так, модель рецептора с двумя состояниями (активным и неактивным) была позже заменена на модель со многими состояниями.

Кроме того, открытие функциональной селективности лигандов и наличии лиганд-специфичных конформации рецептора, которые способны влиять на взаимодействие рецептора со следующими звеньями биохимического каскада, который он активирует, дает возможность синтеза веществ, способных блокировать (или активировать) некоторые из функций конкретного рецептора, не влияя на других. Это, в свою очередь, означает, что эффективность антагониста зави места (клеточной или тканевой структуры), где находится рецептор, противоречит достаточно устоявшейся тезисе об эффективности, как постоянную и независимую свойство биологически активного вещества.

Эффективность и сила

По определению, антагонисты эффективности не проявляют. После связывания с рецептором антагонист подавляет эффекты агонистов, обратных агонистов, и других антагонистов. При фармакологическом анализе эффектов антагонистов используется кривая доза-эффект, иллюстрирующую способность различных концентраций (или доз) антагонистов подавлять эффект агониста.

Эффективность антагониста обычно определяется по величине его ИС 50. То есть, чем меньше величина ИС 50, тем меньше концентрация антагониста нужна для достижения желаемого эффекта; поэтому в фармакологии поиск новых лекарственных средств часто ведется в направлении веществ с низкими ИС 50: это позволяет предотвращать в развит побочных эффектов при их применении.

Сродство

Аффинность антагониста к его сайту связывания (K i), то есть его способность связываться с рецептором, определяет время и силу подавления антагонистом действия агониста.

Аффинность антагониста в опыте может быть определена за помощью регрессии Шилда (изодинамичнои кривой), или, для конкурентных антагонистов, в опыте с применением радиоактивно меченого вещества с использованием уравнения Ченга-Прусова.

Изодинамична кривая может использоваться для определения природы действия антагониста, и его аффинности независимо от аффинности, концентрации и эффективности использованного агониста; но для этого нужно достижения равновесного эффекта, что не всегда возможно.

Конкурентные

Конкурентный антагонист — вещество, способное связываться с рецептором на том же сайте связывания, что и агонист или эндогенный лиганд, при этом не активируя рецептор, но блокируя связывание агониста.

В случае действия конкурентного антагониста уровень активации рецепторов определяется соотношением аффинности антагониста и агониста, умноженных на их концентрации: наличие в среде антагониста с высокой аффинностью требует более высокой, чем в антагониста, концентрации агониста с более низкой аффинностью для достижения аналогичного эффекта.

Конкурентный тип действия антагониста оказывается при смещение кривой доза-эффект вправо (то есть увеличении значения ЕС 50) агониста без изменения его максимального возможного эффекта.

Примером конкурентного антагониста является бикукулин относительно ГАМК A рецептора.

Конкурентные антагонисты часто (хотя и не всегда) по структуре молекулы очень близки к агонистов.

Неконкурентные

Неконкурентные антагонисты связывается не с тем сайтом на рецепторе, с которым связывается агонист.

В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные меняют и ЕС 50 агониста, и его максимальный возможный эффект; то есть, действие неконкурентного антагониста НЕ буже быть нивелирована при любой концентрации агониста, поскольку агонист невытесняющем антагонист с рецептора.

При этом сдвиг кривой доза-эффект справа при воздействии неконкурентного антагониста наблюдается только при наличии резерва неактивированных рецепторов, а угнетение максимального эффекта агониста начинается при исчерпании этого резерва.

Примером неконкурентного антагонизма является действие циклотиазиду на метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (mGluR1).

Бесконкурентная

Бесконкурентная антагонисты отличаются от неконкурентных нуждающимся активации рецептора агонистом для того, чтобы с ним связаться. Признаком бесконкурентного механизма действия антагониста является то, что и сама концентрация антагониста блокирует действие более высоких концентраций агониста лучше, чем низших.

Примером бесконкурентного антагонизма является действие метамину на NMDA-рецептор, или пикротоксина на ГАМК A рецептор.

Частичные агонисты

Частичный агонист — вещество, которое способно активировать рецепетор, но с меньшим максимально возможным эффектом, чем природный агонист рецептора.

Хотя они и являются агонистами, их фармакологический профиль, фактически, соответствует такому конкурентных антагонистов в присутствии полного агониста. В фармакологии они используются для активации некоторого нужного процесса, но с предупреждением слишком активно его течения.

Применение частичных агонистов в клинической практике способно предотвращать развитие адаптивных регуляторных механизмов (“привыкание”) при его хроническом использовании.

Примером частичного агонизму является действие клинического анальгетика бупренорфина на μ-опиоидных рецепторов, при которой практически не развивается привыкание и, как следствие, наркотическая зависимость.

Обратные агонисты

Обратная агонист может демонстрировать эффект, аналогичный таковому в антагониста, но при этом активирует другие биохимические механизмы для его достижения.

Рецепторы, которые с некоторой вероятностью способны находиться в активированном состоянии, обеспечивая некоторый уровень “фоновой” активности, обычно имеют вещества — обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты агониста, но и подавляют фоновую активность рецептора, вызывая “обратный” эффект.

Значительное количество веществ, которые предварительно относили к фармакологического класса антагонистов, впоследствии были переклассифицированные в обратные агонисты после открытия наличии фоновой активности в соответствующих рецепторов.

Примером обратных агонистов являются антигистаминные препараты.

Возвратность действия

Многие антагонистов связываются с рецепторами обратно, то есть рецепторно-лигандного комплекс в их случае может диссоциировать с вероятностью, определяемой параметрами фармакокинетики антагониста.

В то же время, вещества, образующие ковалентную связь с рецепторной молекулой, при наличии антагонистического эффекта называются “необратимыми антагонистами”: высвобождение рецептора и восстановления его эффектов в данном случае возможно только путем деструкции молекулы связанного с антагонистом рецептора метаболическим путем, и синтеза новой.

Примером необратимого антагонизма является действие феноксибензамину на адренорецепторы, при которой становится невозможной действие адреналина и норадреналина.

Действие необратимого антагониста при построении кривой доза-эффект проявляется в уменьшении максимального возможного эффекта агониста, и смещении кривой справа при наличии рецепторного резерва.

Для различения действия необратимого на обратной неконкурентного антагониста используется отмывания антагониста из среды: в случае обратного антагониста активность рецептора в этом случае восстанавливается.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/a/antagonist-farmakologiya.html

Большой медицинский словарь – значение слова Антагонизм Односторонний

Односторонний антагонизм

А., при котором действие одного вещества снимает действие другого, но не наоборот.

Смотреть значение Антагонизм Односторонний в других словарях

Односторонний — однобокий
Словарь синонимов

Антагонизм — м. греч. сопротивление, супротивность, противоборство, противодействие; перетяга, противосилие; сила, вызываемая противоположной ей силой. Антагонист м. антагонистка……..
Толковый словарь Даля

Антагонизм — антагонизма, мн. нет, м. (греч. antagonismos). Соперничество, взаимная борьба интересов. Европы и Америки за последние годы принял новые формы. Классовый антагонизм в капиталистических……..
Толковый словарь Ушакова

Антагонизм М. — 1. Непримиримое противоречие, вызванное несогласием во мнениях, противоположностью интересов. 2. Соперничество, борьба интересов.
Толковый словарь Ефремовой

Односторонний Прил. — 1. Имеющий только одну сторону. 2. Имеющий что-л. лишь с одной стороны или лишь на одной стороне. // Отличающийся худшей выработкой второй – изнаночной – стороны. 3. Находящийся……..
Толковый словарь Ефремовой

Антагонизм — -а; м. [от греч. antagōnisma – спор, борьба].1. Непримиримое противоречие, характеризующееся обычно острой борьбой противоположных сил, тенденций. Расовый, социальный а. //……..

Толковый словарь Кузнецова

Односторонний — односторонняя, одностороннее. 1. только полн. формы. Имеющий лицевую сторону (спец.). Односторонняя ткань. 2. только полн. формы. Касающийся только одной стороны, находящийся……..
Толковый словарь Ушакова

Антагонизм — (от греч. antagonisma – борьба) – форма общественных противоречий, отличающаяся непримиримостью противоположных интересов участвующих в А. сил и тенденций. А. противостоит……..
Политический словарь

Договор Односторонний — договор, по которому обязательства на себя принимает одна сторона, а другая сторона имеет только права. К О.д. относятся договоры займа, хранения, дарения.
Экономический словарь

Договор, Односторонний — – договор, по которому обязательства принимает на себя только одна сторона, а другая сторона имеет лишь права; отличается от односторонней юридической ……..

Экономический словарь

Односторонний — -ая, -ее; -ро́нен, -ро́ння, -ро́нне.1. только полн. Такой, у которого одна сторона лицевая, а другая – изнанка. О-ая ткань. О. драп. О. ковёр. О-яя гладь (вышивка гладью, при……..

Толковый словарь Кузнецова

Односторонний Акт — – действие субъекта международного права, -предпринятое им в одностороннем порядке и имеющее международно-правовое значение. Юридическим О. а. является лишь……..

Экономический словарь

Односторонний Договор — – договор, который содержит обязанности только одной стороны и права, требования другой; такие договоры встречаются реже двусторонних, к ним относятся договоры займа, дарения и др.
Экономический словарь

Односторонний Рынок — рынок, на котором котируется только курс( цена) продавца или покупателя.

Экономический словарь

Рынок Односторонний — рынок, на котором только курс продавца или только курс покупателя является котируемым.

Экономический словарь

Односторонний Акт — – предпринимаемый субъектом международного права акт дипломатический, имеющий целью установить обязательства данного субъекта (иные юридические последствия).
Юридический словарь

Односторонний Договор — – договор, который содержит обязанности только одной стороны и права, требования другой; такие договоры встречаются реже двусторонних, к ним относятся договоры займа, дарения и др.
Юридический словарь

Односторонний Рынок — – рынок, на котором только курс продавца или только курс покупателя является котируемым.
Юридический словарь

Антагонизм — взаимоотношения микроорганизмов в природных или лабораторных условиях, при которых один вид задерживает или подавляет полностью рост другого. Антагонистами могут……..
Словарь микробиологии

Пассивный Антагонизм — см. антагонизм.
Словарь микробиологии

Антагонизм — (от греч. antagonisma – спор – борьба), противоречие,характеризующееся острой борьбой враждебных сил, тенденций.
Большой энциклопедический словарь

Антагонизм В Мире Микробов —         С явлением антагонизма в мире микробов было связано открытие антибиотиков.
Биологическая энциклопедия

Антагонизм — у микроорганизмов (от греч. antagonisma — спор, борьба), взаимоотношения микроорганизмов в природных или лабораторных условиях, при к-рых один вид микроба задерживает или……..
Биологический энциклопедический словарь

Антагонизм — – непримиримое противоречие, которое характеризуется острой борьбой враждебных сил, тенденций, групп, общественных классов, враждебных государств. Приводит к революциям,……..
Исторический словарь

Односторонний Предел — – предел функции в нек-рой точке справа или слева. Пусть f – отображение упорядоченного множества X(напр., множества, лежащего на числовой прямой), рассматриваемого……..
Математическая энциклопедия

Антагонизм — Вообще – соотношение двух процессов, стимулов, структур организма, при котором их эффекты разнонаправлены.
Психологическая энциклопедия

Антагонизм, Лекарственный — Вообще – состояние, достигнутое результате взаимодействия двух лекарственных средств, объединенный эффект которых меньше, чем эффект любого одного из них. Фармакологический……..
Психологическая энциклопедия

Биохимический Антагонизм — См. антагонизм, лекарственных средств.
Психологическая энциклопедия

Лекарственных Средств, Антагонизм — См. антагонизм лекарственных средств.
Психологическая энциклопедия

Односторонний — (unilateral) – (в анатомии) относящийся к… или поражающий одну сторону тела или одну сторону какого-либо органа.
Психологическая энциклопедия

Посмотреть в Wikipedia статью для Антагонизм Односторонний

Источник: http://slovariki.org/bolsoj-medicinskij-slovar/2377

О вашем здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: