Опухолевые клетки как антигены

Содержание
  1. Раковый антиген – что это?
  2. Раковый антиген – классификация
  3. Связь опухолей с раковыми антигенами
  4. Раковый антиген 125
  5. Карциноэмбриональный антиген (СЕА)
  6. Методы борьбы с раком: иммунотерапия
  7. Лимфокинактивированные киллеры
  8. Т-киллеры
  9. Таким образом, разные методы иммунотерапии направлены на стимуляцию различных звеньев противоопухолевого иммунитета: ЛАК (ЛАК-иммунотерапия) усиливают клеточное звено неспецифического противоопухолевого иммунитета, а аутовакцины повышают специфический иммунный ответ против данной опухоли.
  10. Моноклональные антитела
  11. Обращайтесь, мы много знаем и рады помочь.
  12. Опухолевые клетки и иммунитет: введение
  13. Иммунный ответ противоопухолевый
  14. Опухолеассоциированные антигены и иммунный ответ: введение
  15. Раковый антиген
  16. Классификация раковых антигенов
  17. Связь опухолей и раковых антигенов
  18. Применение анализов

Раковый антиген – что это?

Опухолевые клетки как антигены

Опухолевый антиген ‒ это вещество, которое вырабатывается в онкоклетках, вызывая у человека иммунный ответ. Раковый антиген является полезным опухолевым маркером в идентификации клеток со злокачественным процессом, а также может применяться с целью онкотерапии.

Любой белок, продуцируемый в клетке опухоли, может выступать в качестве ракового антигена из-за своей аномальной структуры. Такие белки образуются в результате мутации соответствующего гена. Мутация протоонкогенов и опухолевых супрессоров приводит к образованию аномальных белков, названных антигенами. Примеры опухолевых антигенов включают продукцию РАН и р53.

Раковый антиген – классификация

Мутация иных генов, не связанных с образованием опухоли, может привести к синтезу аномальных белков. В зависимости от выраженности, они распределяются на две категории:

  1. Опухолеспецифические антигены, присутствующие только в клетках с явно выраженным злокачественным процессом.
  2. Опухолевые антигены, что находятся как в раковых клетках, так и в обычных.

В соответствии к молекулярной структуре и источнику, онкология различает такие раковые антигены:

  • продукты мутированных онкогенов и супрессоров;
  • опухолевые антигены, производимые онковирусами;
  • онкофетальные антигены;
  • измененные клеточные поверхности гликолипидов и гликопротеинов;
  • антигены конкретного типа заболевания.

Связь опухолей с раковыми антигенами

Опухолевые антигены из-за их содержания в мутированных клетках могут использоваться в определении некоторых онкозаболеваний, в частности:

  1. Альфафетопротеин (AFP) в изобилии содержится в опухолях зародившихся клеток и гепатоцеллюлярной карциноме.
  2. Карциноэмбриональный антиген (CEA) находится в раке кишечника, а также иногда выявляется в легких или при раке молочной железы.
  3. Раковый антиген 125 образуется  при диагнозе “рак яичников“.
  4. Эпителиальный опухолевый антиген наблюдается в раке молочной железы.
  5. Тирозиназа присутствует в меланоме.
  6. Патологические продукты РАН, р 53 могут выявляться в различных опухолях.

Раковый антиген 125

Раковый антиген 125 представляет собой белок, обнаруженный на поверхности многих раковых клеток яичника, а также в иных видах опухолей. Тест на СА-125 измеряет количество белка в крови и работает как онкомаркер, а также отслеживает терапевтический эффект лечения и возможность рака после операции (рецидив).

Измерение ракового антигена 125

Анализ проводится из образца крови, а также жидкости, взятой из грудной клетки или брюшной полости. Все тесты базируются на использовании антител, направленных на белок СА 125 (техника моноклональных антител).

При выявлении злокачественной опухоли, распространившейся на другие участки, анализ антигена поможет узнать, в какой именно клетке начался раковый процесс. Высокий уровень СА 125 является признаком того, что рак первоначально образовался в яичнике.

Результаты измерения

Нормальное значение представляет менее 35 единиц на миллилитр. Однако, допустимый диапазон может варьироваться в зависимости от лаборатории и общей картины заболевания.

Диагностическое значение анализов

Высокое значение анализа может быть вызвано и иными условиями:

  • воспалительными заболеваниями тазовых органов;
  • эндометриозом или миомой матки;
  • заболеваниями печени, такими как гепатит или цирроз, а также панкреатитом;
  • первым триместром беременности.

Типы рака и высокое значение теста включают такие заболевания:

  • рак яичника, маточных труб или матки;
  • злокачественные опухоли поджелудочной железы, желудка, пищевода, печени, молочной железы, толстой кишки или легкого;
  • новообразования, которые распространились на слизистую оболочку брюшной полости, в том числе лимфому.

Карциноэмбриональный антиген (СЕА)

Часто постает вопрос: «Раково-эмбриональный антиген ‒ что это?». Это элемент, который описывает набор тесно связанных гликопротеинов, участвующих в клеточной адгезии. Этот вид антигена производится в желудочно-кишечной ткани в период внутриутробного развития и останавливается до рождения. Поэтому у здоровых взрослых СЕА присутствует только в очень низком количестве.

При некоторых видах рака эти сывороточные уровни поднимаются, что указывает на возможность использования карциноэмбрионального анализа в качестве онкомаркера.

Результаты измерения

Нормальный диапазон уровня карциноэмбрионального антигена, аккумулированный в крови,  для некурящего взрослого составляет < 2,5 нг/мл, а для курильщика < 5 нг/мл.

Диагностическое значение

Повышенный уровень карциноэмбрионального антигена может свидетельствовать о таких процессах:

  1. Наличие доброкачественных опухолевых клеток. При этом показатели не поднимаются выше 10 нг/мл.
  2. Инфекции или воспалительные заболевания кишечника, цирроз печени, панкреатит.
  3. Гибель опухолевых клеток вследствие воздействия химиотерапии или радиационного лечения.

Польза тестирования особенно оправдана в исследованиях, проведенных на рак желудочно-кишечного тракта.

Когда уровень СЕА аномально высокий до операции или другого вида лечения, после успешной терапии он должен снизиться к нормальному показателю.

Если же показатели остаются высокими, эта ситуация может свидетельствовать о прогрессировании или рецидиве заболевания. Кроме того, уровень > 20 нг/мл, выявленный до начала терапии, часто связан с метастазированием опухоли.

Условия высоких показателей наличия раково-эмбрионального антигена характеризируют такие онкологические процессы, как:

Источник: https://orake.info/rakovyj-antigen-chto-eto/

Методы борьбы с раком: иммунотерапия

Опухолевые клетки как антигены
Медкор, лечение рака иммунотерапией

Биотерапия – это лечение онкологических заболеваний с помощью различных биологически активных веществ.

Включает в себя применение моноклональных антител, противоопухолевых вакцин, цитокинов, активированных лимфоцитов и др.

Лимфокинактивированные киллеры

Основную роль в противоопухолевой защите организма играет определенная группа лимфоцитов, называемых натуральными киллерами (убийцами).

Натуральные киллеры в отличие от других лимфоцитов способны эффективно лизировать (убивать) опухолевые клетки.

Однако их численность не велика, всего 10-15% всех лимфоцитов крови, что не позволяет им справиться с опухолевой массой.

Чтобы увеличить количество лимфоцитов-киллеров используются методы адаптивной (adoptive – привнесенный) иммунотерапии: из крови больного извлекают обыкновенные лимфоциты, затем в лабораторных условиях их обрабатывают особыми биологически активными веществами – так называемыми лимфокинами, полученными с использованием генно-инженерных технологий. Эти искусственно полученные вещества являются синтетическими аналогами естественных лимфокинов, синтезируемых в организме и участвующих в процессах регуляции и активации иммунитета.

Таким образом, метод адаптивной иммунотерапии позволяет из обычных лимфоцитов крови больного получить значительное количество так называемых лимфокинактивированных киллеров (ЛАК).

ЛАК вводятся в организм пациента, где оказывают противоопухолевое действие.

ЛАК-иммунотерапия имеет ряд преимуществ по сравнению с химиотерапией и облучением:

  • отсутствие токсичности и хорошая переносимость,
  • возможность применения совместно с традиционными методами лечения, а также в случаях лекарственной резистентности,
  • стимуляция местного противоопухолевого клеточного иммунитета, приводящая к лизису опухоли,
  • улучшение качества и продолжительности жизни пациентов.

Адаптивная иммунотерапия с использованием ЛАК-клеток применяется для лечения так называемых иммуночувствительных форм злокачественных новообразований: меланомы и рака почки, появились сведения о применении ЛАК-терапии и при других опухолях (рак легкого, рак яичников, рак желудка и т.д.).

В настоящее время практикуется использование этого метода в адъювантном режиме, т.е. после радикальных операций, химио- и/или лучевого лечения, когда удается максимально уменьшить опухолевую массу. Это позволяет продлить продолжительность безрецидивного периода, улучшить качество жизни пациентов.

Находит применение ЛАК-терапия также при опухолевых плевритах и асцитах, в частности, при асцитах у больных с распространенным раком яичников.

При проведении ЛАК-терапии отмечают гибель и последующее исчезновение из выпота опухолевых клеток на фоне повышения числа активированных лимфоидных элементов (более чем у 80% больных), снижается уровень онкомаркера СА-125 (у 50%), а также наблюдается частичная регрессия опухоли (у 13%).

Интересно, что замедление или прекращение накопления жидкости наступало только в тех случаях, когда в выпоте находилось значительное количество активированных лимфоидных клеток. Это говорит о том, что именно эти активированные лимфоциты обеспечили лечебное действие.

Очень перспективно применение ЛАК-терапии у больных раком яичников с устойчивыми к лекарственному лечению опухолями во время клинической ремиссии, когда о рецидиве свидетельствует только повышение уровня онкомаркера СА-125, и нет других клинических проявлений опухоли.

Т-киллеры

Описанные методы иммунотерапии с использованием цитокинов и ЛАК клеток направлены на стимуляцию неспецифического звена противоопухолевого иммунитета, однако нельзя оставлять без внимания то, что не задействованными в противоопухолевой защите остаются Т-киллеры, составляющие значительную часть популяции лимфоидных клеток и отвечающие за реализацию специфических иммунных механизмов. Поэтому в последнее время разрабатываются новые методы иммунотерапии, направленные на создание специфических противоопухолевых аутовакцин.

Аутовакцины в отличие от обычных вакцин, применяемых, например, для профилактики инфекционных заболеваний, защищают только того человека, от которого получены клетки для изготовления вакцины.

Для этих целей из стволовых клеток костного мозга или периферической крови в лабораторных условиях получают так называемые дендритные клетки (ДК), обладающие уникальной способностью вызывать в организме больного иммунный ответ по отношению к собственным опухолевым клеткам.

Противоопухолевые вакцины изучаются в ведущих онкологических клиниках Европы и России, испытания проводились исключительно на больных с распространенной формой заболевания после неэффективного использования традиционных методов лечения.

Очевидно, гораздо более эффективным данный способ лечения может оказаться для продления безрецидивного периода жизни онкологических больных после максимального удаления опухолевой массы хирургическим путем, с помощью химиотерапии или облучения.

Проведены эксперименты на мышах, показавшие эффективность данного способа для предотвращения рецидива заболевания.

Таким образом, разные методы иммунотерапии направлены на стимуляцию различных звеньев противоопухолевого иммунитета: ЛАК (ЛАК-иммунотерапия) усиливают клеточное звено неспецифического противоопухолевого иммунитета, а аутовакцины повышают специфический иммунный ответ против данной опухоли.

Поэтому перспективным направлением в лечении злокачественных новообразований на современном этапе развития биотерапии является сочетание методов активации специфического и неспецифического иммунитета.

Иммунотерапия активированными киллерами и противоопухолевой аутовакциной на основе ДК в сочетании с невысокими (иммуно-стимулирующими) дозами цитокинов должна применяться для лечения остаточной опухоли и профилактики рецидивов заболевания.

Моноклональные антитела

В организме онкологических больных находят характерные для опухоли антигены (так называемые, «опухоле-ассоциированные»), отсутствующие в нормальных тканях. Однако иммунная система больных злокачественными опухолями, к сожалению, не может самостоятельно обнаружить и уничтожить раковые клетки.

Но вот, в 1975 году Г.Колер и Г. Милштейн разработали технологию получения особых антител, которые помогают иммунной системе обнаруживать опухолевые клетки и избавиться от них. Это так называемые моноклональные антитела (МКА), которые получили свое название от того, что из одной клетки, производящей антитела к нужному антигену, получают целую колонии таких же клеток (моноклон).

Клетки, которые производят одинаковые антитела к определенной опухоли, назвали «гибридомами».

Они представляют собой уникальные природные «фабрики», способные в неограниченном количестве производить моноклональные антитела.

Изобретение технологии получения МКА было отмечено в 1980 году Нобелевской премией. Наиболее популярными препаратами МКА в настоящее время являются Мабтера и Герцептин (Швейцария).

Мабтера применяется для лечения некоторых злокачественных заболеваний крови человека, Герцептин – при раке молочной железы.

Эти антитела специфически связываются с антигеном злокачественных клеток, вызывая их гибель в результате каскада иммунологических реакций. Первые клинические результаты применения Мабтера показали, что у 50% пациентов с большими опухолями и рецидивами при неблагоприятном прогнозе заболевания наступает стабилизация процесса.

Герцептин вошел в арсенал терапевтических средств, применяемых в онкологии, зарекомендовал себя как эффективный препарат при раке молочной железы, устойчивом к обычному лечению. Использование Герцептина у больных раком молочной железы вместе с химиопрепаратами позволяет повысить эффективность лечения особенно в тех случаях, когда заболевание не поддается обычной химиотерапии.

Еще одним важным направлением является конструирование «иммунотоксинов» – иммунных комплексов МКА с токсинами растительного или животного происхождения, губительными для злокачественных клеток.

МКА при этом выступают в роли носителя токсинов. Это воплощение идеи «волшебной пули», которая настигает и поражает опухоль даже если ее невозможно определить.

Сейчас заканчиваются исследования этого препарата на лабораторных животных.

Обращайтесь, мы много знаем и рады помочь.

Наш сайт: www.med-core.com

Наш Инстаграмм: @medcore_coordinator

Наш Вотсап: +7 908 440 5500

Наша почта: info@med-core.com

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5e40f99ca946de2f8afaaa8d/metody-borby-s-rakom-immunoterapiia-5f473bc0e0f8444dc711aa87

Опухолевые клетки и иммунитет: введение

Опухолевые клетки как антигены

Проблемавзаимоотношений между неопластическимиклетками и системами врожденного испецифического иммунитета in vivo находитотражение в следующих трех основныхаспектах:

1)защита хозяина, т.е. механизмы распознаванияи элиминации мутантных, трансформированныхи опухолевых клеток эффекторами системыврожденногопротивоопухолевого иммунитета(испецифическогопротивоопухолевого иммунитетав случае антигенных опухолей);

2)механизмы защиты трансформированныхи опухолевых клеток против эффекторовсистемы врожденного противоопухолевогоиммунитета;

3)влияние селективного давления врожденногои специфического противоопухолевогоиммунитета хозяина на прогрессиюопухоли.

Первыйаспект проблемы исследуется более 30лет в основном с помощью опытов потрансплантации опухолей на лабораторныхживотных, в том числе имеющих определенныегенетические дефекты иммунной системы,и цитотоксической активности (ЦТА) in vitro резидентных иактивированныхмакрофагов(Мф),дендритныхклеток(ДК),естественныхкиллеров(НК-клеток),нейтрофилов(Нф), а такжеT-лимфоцитов, направленной против трансформированныхи опухолевых клеток различногопроисхождения.

Иммунный ответ противоопухолевый

Концепцияиммунологического надзора как механизмапротивоопухолевой защиты предполагает,что изменения поверхности злокачественныхклетокраспознаются иммуннойсистемой, которая эти клетки устраняет.

Однако, хотя на клетках экспериментальноиндуцированных опухолей действительноудается обнаружить кодируемые вируснымгеномомидиотипическиеантигеныионкофетальныеантигены, включая компоненты,характерные для делящихся клеток,частота возникновения опухолей убольных, подвергавшихся иммунодепрессии,в целом не выше, чем в норме.

Несмотряна то, что примеры противоопухолевогоиммунного ответа у человека известны,попытки иммунизации опухолевыми клеткамив смеси садъювантомне были утешительными. Другие подходы,рассчитанные на неспецифическиемеханизмы резистентности, представляютсяболее обнадеживающими.

Имеются в видупопытки лечения (иммунотерапия) с помощьюаутологичныхлимфокин- активированных киллеров в сочетаниис рекомбинантнымIL-2,интерферонамииколониестимулирующимифакторами.

(Колониестимулирующийфактор, вызывающий образование колонийгранулоцитовимакрофаговв культурах костного мозга (ГМ-КСФ), способствуетдифференцировке, понижает способностьк самовоспроизведению и подавляетлейкозогенность мышиных миелоидныхлейкозных клеток. Предполагаетсяклонировать ген человеческогоколониестимулирующего фактора и провестиоценку терапевтической активностирекомбинантного продукта в клинике).

Опухолеассоциированные антигены и иммунный ответ: введение

Опухолевыеантигены- антигены, которые появляютсяна поверхности клетки при опухолевойтрансформации. 

Учеловека связь опухолей с вирусамиустановлена для немногих типовзлокачественных новообразований: ракпечени,ракшейки матки,лимфомаБеркитаи другиелимфомыпри иммуносупрессии,ракносоглотки,T-клеточныйлейкоз взрослых, но первые два- распространенные причины смерти навсем земном шаре.

Однако мишенями дляраспознавания при иммунном ответе наопухоль могут служить не только вирусныеантигены, но и так называемыеопухолеассоциированныеантигены- компоненты опухолевыхклеток, измененные (по структуре илиэкспрессии) относительно нормальныхклеток организма.

Получены многочисленныеданные о генетических изменениях -мутациях, амплификации генов, хромосомныхделециях и транслокациях, происходящихв клетках большинства (если не всех)опухолей. Некоторые из этих генетическихаберраций приводят к экспрессииизмененных молекул в опухолевых клетках,другие – к сверхэкспрессии нормальныхклеток.

Подобные изменения могут бытьвыявлены либо путем определения иммунногоответа хозяина, либо экспериментальнопри иммунизации животных другихбиологических видов материалом опухоли.

Наиболееактивными участниками противоопухолевогоиммунитета являются Т-лимфоцитыиНК. Понимание ролиB-клетокимакрофаговв этом процессе требует дополнительногоизучения.

Существованиеопухолевых антигенов впервые былообнаружено при постановке трансплантационныхтестов. Когда опухоль пересаживалиживотному, предварительно иммунизированномуинактивированными клетками той жеопухоли, трансплантат отторгался.Резистентность к пересаженной опухоли,опосредованная клетками иммуннойсистемы, направлена на опухолеассоциированныетрансплантационные антигены двух типов.

Опухолеассоциированныеантигены первого типа (T-антигены)(от англ. tumor) характерны для многихопухолей, даже различного тканевогопроисхождения.

Опухолеассоциированныеантигены второго типа (опухолеспецифическиетрансплантационные антигены)специфичны для каждой отдельной опухоли.Возможна одновременная экспрессия T- иВ специфических антигенов.

Источник: https://studfile.net/preview/5874532/page:25/

Раковый антиген

Опухолевые клетки как антигены

Опухолевый антиген — вещество, вырабатываемое в онкоклетках и вызывающее у человека иммунный ответ. Антиген рака является опухолевым маркером в идентификации клеток с наличием злокачественного процесса. По этой причине он активно применяется в онкотерапии.

В качестве ракового антигена может выступать любой белок, который продуцируется в клетках опухоли. Эти белки появляются по причине мутации протооонкогена и опухолевого супрессора. В результате образуются аномальные белки, названные антигенами.

Классификация раковых антигенов

Мутация генов может привести к образованию аномального белка. По степени выраженности эти белки разделяют на две категории:

  1. Опухолеспецифические антигены — вещества, находящиеся только в онкоклетках.
  2. Опухолевык антигены, находящиеся как в обычных, так и в раковых клетках.

Онкология в соответствии с молекулярной структурой различает следующие раковые антигены:

  • мутированные онкогены и супрессоры;
  • антигены, продуцируемые онковирусами;
  • клеточные гликолипиды и гликопротеины;
  • антигены конкретных заболеваний;
  • онкофетальные антигены.

Связь опухолей и раковых антигенов

  1. Опухолевые антигены могут использоваться для диагностики некоторых заболеваний:
  2. Раковый антиген 125 используется при диагнозе рака яичников.
  3. Альфафетопротеин (AFP) –  при гепатоцеллюлярной карциноме.
  4. Эпителиальный опухолевый антиген — рак молочной железы.
  5. Карциноэмбриональный антиген (CEA) — рак кишечника, иногда легких и молочной железы.
  6. Тирозиназа — диагностика меланомы.
  7. Продукты РАН, р 53 — опухоли различного характера.

Применение анализов

Выявление содержания раковых антигенов применяется в нескольких случаях:

  • ранняя диагностика опухоли кишечника, поджелудочной железы, желудка;
  • анализ эффективности выбранных методов лечения;
  • контроль за общим состоянием, возможностью рецидива и наличием метастаз.

Особенно часто для определения раковых заболеваний на ранних стадиях используются именно онкомаркеры, действие которых направлено на выявление наличия раковых антигенов.

Внедрение в клинико-диагностическую практику многоэтапных мероприятий с использованием онкомаркеров позволяет выявить группы риска в отношении онкологии.

Чаще всего на подобную диагностику направляются лица, имеющие подозрительную симптоматику.

Эта задача успешно решается с помощью клинической лабораторной диагностики, определяющей количественное значение с помощью тест-системы иммуноферментного анализа (ИФА).

Оборудование для анализа является доступным для большинства онкоцентров. Обследование возможно как по направлению врача, так и самостоятельно.

Источник: http://onkostatus.ru/rakovyj-antigen/

О вашем здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: